Van biologische ontdekking tot translationele wetenschap zijn de I-O-deskundigen bij Bristol-Myers Squibb betrokken bij een continu streven naar het ontdekken, ontwikkelen en ontwerpen van de volgende generatie immunotherapie?n.?

Najagen van veelbelovende doelen

De jacht begint door zoveel mogelijk te leren over de biologie van kanker en het menselijk immuunsysteem. Nils Lonberg, Senior Vice-President van Oncology Biology Discovery stelt dat er drie biologische mechanismen zijn die het vermogen van kanker be?nvloeden om detectie te ontwijken en onbeheersbaar te worden:

1. Kankercellen hebben mutaties die wel of niet tot expressie kunnen worden gebracht.?Kankercellen zijn grillig. Ze kunnen neo-antigenen, eiwitten op hun celoppervlakken, aanmaken waardoor immuuncellen hun aanwezigheid kunnen detecteren en ze gericht kunnen vernietigen, of ze maken deze neo-antigenen niet aan. Ook is het belangrijk om te vermelden dat het totale aantal mutaties varieert onder de kankertypes. Leukemie bij kinderen wordt bijvoorbeeld aangedreven door een beperkte reeks mutaties die goed gecontroleerd kunnen worden met gerichte therapie?n. De meeste vormen van kanker hebben echter veel mutaties die moeilijk te behandelen zijn, waardoor ze buitensporig groeien. ?
2. Het evenwicht van de ontstekingsreactie van het lichaam wordt verstoord.?Bij een gezonde ontstekingsreactie reageren immuuncellen op signalen door een probleem direct aan te pakken waardoor er ontsteking en zwelling ontstaat - hetzelfde als wanneer u zich in de vinger snijdt: deze wordt rood en zwelt op. Wanneer de bedreiging voorbij is, vertellen andere signalen dat de ontstekingsreactie mag stoppen zodat de wond kan genezen. Een gezond lichaam behoudt een goed evenwicht in beide richtingen van de ontstekingsroutes. Tumoren lopen echter op een bepaald punt in deze cyclus vast: de verzwakte ontstekingssignalen hebben een productieve T-celrespons stopgezet nog voordat de kankercellen schoon zijn gemaakt.?
3. Kankercellen muteren altijd.?Net als bacteri?n staan kankercellen onder een enorme moleculaire druk, en ze delen en muteren zich zeer snel en op elk moment. Nieuwe mutaties kunnen kankercellen uitrusten met andere manieren om aan een aanval van immuuncellen te ontkomen, zoals het blokkeren van de infiltratie, zichzelf maskeren voor detectie of het ontwikkelen van weerstand voor eerdere therapie?n door andere oppervlakte-eiwitten tot expressie te brengen.

Als een middel om de meest veelbelovende doelen te identificeren, zoeken wetenschappers naar de specifieke eiwitreceptoren op de oppervlakken van immuuncellen die betrokken zijn bij deze biologische mechanismen. Bristol-Myers Squibb onderzoekt grote aantallen doelen tijdens verschillende onderzoeksstadia.

Dit proces van het verzamelen van informatie omvat het beoordelen van gepubliceerde literatuur, het doorzoeken van?The Cancer Genome Atlas- een omvangrijke openbare database die bestaat uit multidimensionele schema’s van genomische mutaties bij 33 typen kanker - en het analyseren van genomische gegevenssets van pati?nten in klinische onderzoeken. Bruce Car, Vice-President en hoofd Translational Sciences: “We kijken naar doelen die zich sterk tot expressie hebben gebracht in tumortypen die een hogere incidentie en een grotere medische behoefte hebben.”? ??

“We zijn actief betrokken bij commerci?le partners met diagnostische expertise en een wereldwijde markt om ervoor te zorgen dat we de juiste medicijnen naar de juiste pati?nten brengen,” stelt Anil Kapur, Vice-President, I-O Early Assets & Biomarkers Commercialization. Biomarkers kunnen worden gebruikt om een tumor en de micro-omgeving van de tumor te karakteriseren, en dit kan ons mogelijk vertellen hoe een pati?nt op immunotherapie kan reageren. Companion diagnostische testen worden gebruikt om pati?nten te identificeren die voordeel zullen hebben van een beschikbare behandeling.

?

Het nastreven van een ‘volgende generatie’ in I-O-onderzoek? ??

De volgende generatie I-O-onderzoek is al in de hele sector in opkomst. Er gaat een spannende verschuiving in de aanpak van het onderzoeken van combinatiebehandelingen mee gepaard: het wordt waarschijnlijk mogelijk om meer dan één kankerdoel op hetzelfde moment aan te pakken.

“Als kanker een kamer is waarbij er meerdere lampen aan zijn gezet, dan zal standaardchemotherapie alle lampen ineens uitschakelen,” stelt Steven Averbuch. “Doelgerichte therapie, waarbij een gericht geneesmiddel wordt gebruikt om de kanker te behandelen, wordt voornamelijk aangestuurd door een enkele mutatie; dit houdt in dat u een schakelaar uitzet die de meeste lampen in de kamer bedient.?In onze huidige tijd van immuno-oncologie onderzoeken we een hele serie lichtschakelaars die we hopelijk op een dag in verschillende sequenties en combinaties kunnen uitzetten tijdens de reis van de pati?nt.”

Bovendien zal een groeiend aantal bedrijven dat samenwerkt met biotechnologiebedrijven en academische onderzoekscentra Bristol-Myers Squibb in staat stellen om nieuwe inzichten over de aard van kanker te benutten en om nieuwe manieren te vinden om informatica en andere tools te gebruiken om gegevens op een manier toe te passen wat eerder niet mogelijk was.

“We komen steeds dichter bij de waarheid waarom sommige mensen wel en andere mensen geen respons vertonen op I-O,” zeg Averbuch. “Ons doel is om door te gaan in de hoop dat we de lampen voor kanker voorgoed uit kunnen schakelen.”